Trường Trung học Lê Khiết được thành lập tháng 10 năm 1945, trường mang tên một chí sĩ yêu nước bị thực dân Pháp sát hại vào đầu thế kỷ XX. Hiệu trưởng đầu tiên của trường là thầy Nguyễn Vỹ. Do hoàn cảnh của chiến tranh, trường đã 4 lần phải thay đổi địa điểm: An Ba (Hành Thịnh – Nghĩa Hành), thị xã Quảng Ngãi, Sông Vệ (Tư Nghĩa), Chợ Chùa (Nghĩa Hành).
Trong 10 năm tồn tại (1945 – 1955), trường đã đào tạo được khoảng 3.429 học sinh, nhiều người đã làm rạng danh cho đất nước, quê hương và cho mái trường Lê Khiết:
- Gần 50 thầy cô giáo và học sinh đã hy sinh trong quá trình học tập công tác, trong sự nghiệp cách mạng của dân tộc.
- Nhiều người trở thành Giáo sư, Tiến sĩ, được phong tặng danh hiệu Nhà giáo Nhân dân, Nhà giáo ưu tú và giữ các chức vụ quan trọng trong các cơ quan Đảng, Nhà nước, Quốc hội, Tỉnh; trong các Viện nghiên cứu, trường đại học.
Trường THPT Lê Khiết được tái lập tháng 9 năm 1990, sau đó là Trường THPT chuyên Lê Khiết. Trường toạ lạc tại phường Nghĩa Lộ, thị xã Quảng Ngãi. Sau gần 20 năm phấn đấu, trường đã có nhiều đổi thay:
- Trường có 42 phòng học, 03 phòng thí nghiệm thực hành bộ môn, 03 phòng vi tính, 08 phòng dành cho các tổ chuyên môn, có phòng học ngoại ngữ, khu giáo dục thể chất, thư viện đạt chuẩn quốc gia; hội trường 600 chỗ, khu nhà hiệu bộ, phòng truyền thống.
- Đảng bộ trường có 38 đảng viên, sinh hoạt trong 3 chi bộ: Chi bộ Hành chính - Ngoại ngữ; Chi bộ Khoa học tự nhiên; Chi bộ Khoa học xã hội.
- Ban giám hiệu gồm có 3 thầy giáo đã hoàn thành chương trình đào tạo Thạc sĩ.
- Công đoàn có 7 tổ công đoàn với 97 công đoàn viên.
- Đoàn TNCS Hồ Chí Minh hiện có 16 chi đoàn với hơn 1500 đoàn viên.
Thành tích đã đạt được trong những năm qua:
- Trường được công nhận trường chuẩn quốc gia vào tháng 4/2003.
- Nhà nước tặng 2 Huân chương Lao động (01 hạng Nhất và 01 hạng Nhì).
- Chính phủ, Bộ GD và ĐT, Tổng Liên đoàn Lao động Việt Nam, Trung ương Đoàn TNCS Hồ Chí Minh, UBND Tỉnh, các Cơ quan, Ban, Ngành tặng nhiều bằng khen, giấy khen, cờ thi đua cho các tập thể và cá nhân.
- Đảng bộ liên tục được công nhận “Đảng bộ trong sạch vững mạnh”.
- 16 Cán bộ, giáo viên có trình độ thạc sĩ; 14 thầy cô giáo đạt danh hiệu Giáo viên giỏi cấp tỉnh, 52 thầy cô giáo đạt danh hiệu Giáo viên dạy giỏi cấp tỉnh.
Từ năm học 1993 đến nay, trường đã đào tạo được 6183 học sinh, trong số ấy có 03 em đạt học sinh giỏi Quốc tế; 209 em đạt học sinh giỏi Quốc gia; 1313 em đạt học sinh giỏi cấp Tỉnh và 277 em đạt huy chương trong các kì thi Ôlimpíc 30/4. Số học sinh đỗ vào các trường đại học hàng năm chiếm tỷ lệ bình quân từ 70 đến 80%.
Những thành tích mà Trường THPT chuyên Lê Khiết đạt được một mặt thể hiện sự nối tiếp truyền thống của Trường Trung học Lê Khiết năm xưa, mặt khác chứng tỏ rằng, nơi đây trở thành địa chỉ đáng tin cậy của học sinh tỉnh nhà.